《别跟姐姐撒野》是一部爱情喜剧电视剧,讲述了一对欢喜冤家从相识到相爱的故事。姐姐佐藤莉香(松嶋菜菜子 饰)是一名干练的职业女性,而弟弟佐藤阳介(山下智久 饰)则是一个吊儿郎当的大学生。两人从小就水火不容,老是拌嘴吵架。
有一天,莉香被公司派去阳介所在的大学做讲座。阳介对这个高傲的姐姐很不感冒,故意给她使绊子。莉香也不甘示弱,两人在课堂上唇枪舌剑,斗得不可开交。然而,在一次意外中,莉香帮助阳介解围,两人开始对彼此产生好感。
随着时间的推移,莉香和阳介的感情逐渐升温。然而,他们却面临着重重的阻碍。莉香的母亲反对他们在一起,而阳介的前女友也横插一杠。最终,莉香和阳介能否克服困难,走到一起呢?